爱乐新控制猪回肠炎的功效研究

      猪增生性肠炎又称“回肠炎”，由专性胞内细菌“胞内劳森菌”所引起，是猪的一种重要肠道疾病。尽管大家采取了多种防治措施，该病仍然在大多数猪场流行。慢性回肠炎通常发生于 6- 20 周龄，导致猪群体重增长率降低，体型差异性增加。回肠炎引起的经济损失除了造成中大猪（生产投入较高）死亡以外，主要是导致猪的育肥期延长，由此需要额外消耗更多的饲料，并推迟出栏时间。

      临床上控制回肠炎爆发的基本措施是采用抗生素。伊科动物保健公司出品的爱乐新水溶性颗粒制剂，是一种全新的水溶性制剂，它的有效成分为泰万菌素，是一种新型大环内酯类抗生素，能够有效抵抗胞内劳森菌。推荐方法：50 ppm，连续饮水给药5天，每天饮水量为体重的10%。泰万菌素独特的化学结构，让其能够穿入小肠上皮细胞，因此相比其他大环内酯类抗生素如“泰乐菌素”“替米考星”则更为有效。另外，研究证实泰万菌素聚集在中性粒细胞中，可加强巨噬细胞的代谢活性，抑制致炎因子的产生，提供抗炎症作用及免疫调节作用。所有这些功效加在一起，决定了爱乐新能够成为控制回肠炎的新型药物。

     此次我们开展了一项大范围的临床研究，用以评估爱乐新对于胞内劳森菌所引起的猪回肠炎的治疗效果。

     本研究在北美 3 个独立的实验场分开进行（包括加拿大 1 处），各实验场都遵循相同的实验方案。研究中使用的实验猪为商品杂交阉公猪和5周龄断奶仔猪（18-46 千克），它们购置于高标准农场，共 288 头，其中每个试验场 96 头。在每个独立的实验场，96 头猪按照体重分为 8 组（随机化完全区组设计，每组 12 头猪都是相同性别、相似体重），每组猪分成两个栏舍分开饲养（即每 6 头猪一个栏舍），将两个栏舍的实验猪随机分为空白对照组（没有用药）和爱乐新用药组（饮水中添加 50ppm 泰万菌素连续给药 5 日）。

     一段时间驯化后，所有猪灌服小肠粘膜匀浆液，该匀浆液由田间一例急性出血性回肠炎，通过发病模型制备而来，每头实验猪通过灌胃法灌入1.8×10⁸-1.3×10⁹个胞内劳森菌。

     当实验猪（>15%）观察到回肠炎临床症状时（灌喂后4-6天），爱乐新给药组开始饮水给药。给药后22天间收集以下实验数据：回肠炎临床评估参数，死亡率，小肠病变，平均日增重，料肉比，PCR 检测结果，免疫组化检测结果。所有存活实验猪在给药后第22天全部实施安乐死，解剖时收集粪便样品进行胞内劳森菌 PCR 检测分析，采集回肠样品进行免疫组化分析，采集小肠肠道进行回肠炎眼观病变计分。疑似回肠炎致死的实验猪，通过小肠肠道眼观病变计分加以确认。收集3个实验场所有实验数据，采用适当的统计学方法，进行统计分析。

     与空白对照组相比较，爱乐新明显降低了回肠炎3个临床参数的百分比 [腹部表现 (P=0.0005），行为（P=0.0002），粪便粘稠度（P=0.0001）] 。值得注意的是，用药组实验猪粪便粘稠度的异常比例和持续时间降低了40.2%。

与空白对照组 14.9% 的死亡率相比，爱乐新用药组死亡率显著降低（0%，P<0.0001）（图2）。爱乐新用药组实验猪小肠平均病变计分（0.24）显著低于空白对照组（0.69, P=0.0103），进一步证明爱乐新确实能够保护猪减少回肠炎造成的病理损伤。

     与空白对照组相比较，爱乐新用药组显著降低了胞内劳森菌的PCR和IHC的阳性率（图3）。在临床试验末期收集粪便样品，胞内劳森菌的PCR阳性率降低，表明爱乐新用药组实验猪胞内劳森菌的排出量比空白对照组要低。降低的粪便排毒量将减轻病原对于环境的污染，进而降低了疾病水平传播给其他个体的可能性。爱乐新用药组免疫组化检测阳性率的减少进一步说明该药物可以减轻小肠损伤，小肠病变程度也由此降低，可见图2。

     由于爱乐新对回肠炎出色的防控作用，用药组实验猪的生产性能参数明显好于空白对照组（图4）。使用爱乐新进行药物保健的实验猪与空白对照组实验猪相比较，在用药后 22 天的生长期内，平均日增重显著提高 54.8%（P=0.0051），料肉比显著提高 24.2%（P=0.0001）。这些实验结果表明，回肠炎能够影响猪的生产性能，导致经济损失，同时也证实爱乐新在回肠炎爆发严重临床症状时，能够改善病猪的生产性能。

     该研究证实使用爱乐新 50 ppm 连续 5 天饮水给药对控制猪回肠炎非常有效。通过监测回肠炎的3个临床评估参数，证实爱乐新能显著改善回肠炎感染猪（易感猪接受胞内劳森菌强毒株攻毒）的临床症状。由于爱乐新对于回肠炎出色的控制作用，病猪生产性能参数如平均日增重、料肉比也都显著改善。

     之前的研究已经证明泰万菌素能够进入上皮细胞和中性粒细胞，并在胞内汇集成较高的药物浓度[2]，这一药效作用对于治疗像胞内劳森菌这类胞内病原体特别有用，这也促成了本次试验中爱乐新表现出来的对回肠炎的高效治疗作用。

     研究中爱乐新给药组胞内劳森菌的粪便排毒量降低了，预示着该种抗生素可以减少排毒对环境的污染，这是控制猪群感染回肠炎非常重要的因素，因为疾病感染的风险及严重程度往往与相同饲养单元中猪感染病原的强度相关。