SYNCHRONIZE-CVOT试验达到主要终点，索弗度肽（survodutide）成为全球首个证实心血管安全性的胰高血糖素/GLP-1双受体激动剂-农兜网

SYNCHRONIZE-CVOT试验达到主要终点。研究结果证实，在伴有已确诊心血管疾病（CVD）、慢性肾脏病，和/或至少两项体重相关并发症或心血管疾病风险因素的肥胖人群中，索弗度肽（survodutide）与安慰剂相比，在主要不良心血管事件（MACE）方面的安全性得到证实。¹

索弗度肽（survodutide）还在多项心血管代谢指标上展现出具有临床意义的改善。与安慰剂相比，第72周时收缩压、腰围较安慰剂显著下降。¹

研究结果于11月9日在美国心脏协会（AHA）科学年会上发布，并同期发表于《柳叶刀》。²

勃林格殷格翰11月9日宣布，III期SYNCHRONIZE-CVOT试验取得积极结果。该试验是迄今首个、也是唯一一个针对胰高血糖素/GLP-1双受体激动剂开展的全球心血管安全性试验。该试验采用治疗方案估计目标^*和补充性次要估计目标†进行分析，均达到主要终点。研究结果显示，在患有肥胖或超重，且伴有已确诊心血管疾病（CVD）、慢性肾脏病，和/或至少两项体重相关并发症或心血管疾病风险因素的成人中，与安慰剂相比，索弗度肽survodutide（BI 456906）未增加主要不良心血管事件的风险。（5P-MACE，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、冠状动脉血运重建或心力衰竭事件）（HR 0.89，[95% CI：0.67–1.18］；采用治疗方案估计目标进行非劣效性检验，p<0.0001。¹）肥胖是一种慢性、复杂的代谢性疾病，其影响远不止体重数字本身。³肥胖与代谢功能障碍及心血管代谢风险升高密切相关，进而影响整体代谢健康。^3,4,5SYNCHRONIZE-CVOT试验的完整研究结果于今日在美国伊利诺伊州芝加哥举行的2026年美国心脏协会（AHA）科学年会上公布，并同期发表于《柳叶刀》。²此外，另一项聚焦心血管代谢治疗目标达成情况的研究结果也将在AHA科学年会上公布。⁶

关键次要终点结果显示，与安慰剂相比，索弗度肽（survodutide）未增加心血管死亡、非致死性卒中或非致死性心肌梗死（3P-MACE）的风险（HR 0.84；95% CI：0.60–1.18；采用治疗方案估计目标进行非劣效性检验，p<0.0001）。¹

其他关键次要终点结果显示，索弗度肽（survodutide）可改善多项心血管代谢健康指标。采用补充性次要估计目标分析显示，治疗72周时，索弗度肽（survodutide）组收缩压降幅最高达6.68mmHg，相比之下，安慰剂组降幅为1.76 mmHg（P=0.0001）。¹

心血管疾病是肥胖人群死亡和患病的主要原因之一。采用补充性次要估计目标分析显示，索弗度肽（survodutide）组腰围降幅最高达11.96cm，而安慰剂组为2.74cm。腰围减少是一项临床指标，与内脏脂肪及心血管代谢风险密切相关。⁵次要终点结果还显示，在包括2型糖尿病（T2D）患者在内的心血管风险升高人群中，采用补充性次要估计目标分析，治疗72周时，索弗度肽（survodutide）组体重降幅最高达13.7%，而安慰剂组为2.0%，显示出具有临床意义的减重效果。¹

此外，与安慰剂相比，索弗度肽（survodutide）组还显著降低了其他代谢健康生物标志物，包括炎症标志物高敏C反应蛋白（hs-CRP）和甘油三酯，这些指标可以预测心血管风险。^2,8综上所述，这些研究结果显示，索弗度肽（survodutide）在多个维度的心血管代谢健康指标上均带来改善，同时心血管安全性与安慰剂相当。

Biykem Bozkurt博士

SYNCHRONIZE-CVOT试验主要研究者

对于肥胖人群而言，临床挑战远不止体重本身，肥胖还会对心血管和代谢健康产生深远影响，而这些影响往往未得到充分认识。我们正在探索新的治疗方法，希望不仅能够降低体重，还能在保护心血管安全性的同时改善代谢功能障碍。结合SYNCHRONIZE系列研究积累的广泛证据，这些数据让我们对于如何管理肥胖及其相关心血管代谢风险更有信心。

肥胖是一种慢性、复杂的代谢性疾病，可导致代谢功能障碍。这种代谢功能障碍可能在不易察觉的情况下逐渐发生，并持续增加罹患心血管代谢疾病的风险，包括2型糖尿病（T2D）、心血管疾病、慢性肾脏病、代谢相关脂肪性肝病（MASLD）或早期代谢相关脂肪性肝炎（MASH）等。^3,4,5,9

索弗度肽（survodutide）采用胰高血糖素/GLP-1双重受体激动剂机制，旨在应对这一问题。GLP-1受体激动作用有助于调节食欲和能量摄入，而胰高血糖素受体激动作用则与能量消耗和肝脏代谢相关。^10,11,12,13通过同时作用于这些相互关联的因素，索弗度肽（survodutide）有望带来超越减重本身的潜在获益，进一步改善整体代谢健康。索弗度肽（survodutide）目前尚未获批使用，其疗效和安全性尚未确立。基于SYNCHRONIZE系列研究所积累的整体证据，我们正在推进其肥胖适应症的全球上市申报。

Shashank Deshpande

勃林格殷格翰全球执行董事会主席兼人用药品业务负责人

SYNCHRONIZE-CVOT试验结果是索弗度肽（survodutide）临床开发的重要里程碑，我们首次证实索弗度肽（survodutide）在主要不良心血管事件方面的安全性。结合SYNCHRONIZE系列研究不断积累的证据，这些结果让我们更加相信，索弗度肽（survodutide）双受体激动机制，有望改善潜在的代谢功能障碍，为患者带来超越体重、更广泛的代谢健康获益。我们将继续通过更广泛的全球临床开发项目，致力于在相互关联的代谢性疾病领域积累更多科学证据。

与GLP-1类疗法的预期一致，索弗度肽（survodutide）最常报告的不良事件为胃肠道（GI）不良事件，多数为轻度至中度，与安慰剂相比，最常见的包括恶心、呕吐、腹泻和便秘。¹因胃肠道不良事件导致的停药率方面，索弗度肽（survodutide）3.6mg和6.0mg剂量组分别为19.3%和20.8%，而安慰剂组为1.9%。上述结果与其他SYNCHRONIZE试验的结果一致。¹

停药通常发生在剂量递增阶段，因为最初的研究方案灵活性有限，难以通过放缓滴定速度、调整剂量或延长暂停用药时间来应对不良事件。¹因此，在一些原本可能继续治疗的情况下，患者最终停药。即将开展的IIIb期研究，包括SYNCHRONIZE-START、SYNCHRONIZE-HERA和ELEVATE-LIVER，以及III期SYNCHRONIZE-T2D试验，从研究开始阶段即采用更加灵活、以患者为中心的滴定策略，以更好地反映真实世界中的用药情况，并提高治疗耐受性。^14,15,16,17

除SYNCHRONIZE系列研究外，索弗度肽（survodutide）还正在开展两项全球III期临床试验LIVERAGE和LIVERAGE-Cirrhosis，分别研究其在伴有2期或3期肝纤维化的MASH成人患者，以及伴有代偿期MASH肝硬化（4期肝纤维化）的成人患者中的疗效和安全性。^18,19

关于肥胖和超重

目前，全球已有超过10亿人患有肥胖，相当于每8人中就有1人。到2030年，全球肥胖人数可能将达到2010年的两倍以上。²⁰超重和肥胖是复杂的慢性疾病，其特征为异常或过度的脂肪蓄积，并可能对整体健康构成风险。²¹

关于索弗度肽（BI 456906）

索弗度肽（survodutide）是一种胰高血糖素/GLP-1双重受体激动剂，可同时激活胰高血糖素受体和GLP-1受体，这两种受体均参与代谢功能的调节。^12,22,23

索弗度肽（survodutide）目前仍处于研究阶段，尚未获批使用，其疗效和安全性尚未确立。目前，索弗度肽正在一项全面的III期临床开发项目中接受评估，其中包括针对超重或肥胖人群开展的SYNCHRONIZE系列研究，以及针对MASH伴肝纤维化患者开展的LIVERAGE系列研究。^{17,18,19,24,25,26,27,28,29}

索弗度肽（survodutide）在治疗非肝硬化MASH伴中度或进展期肝纤维化（2期或3期）的成人患者方面具有潜力，并已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的认可，包括：

· 2021年5月获授快速通道资格（Fast Track designation）；³⁰

· 2024年9月获授突破性疗法认定（Breakthrough Therapy designation）。³¹

索弗度肽（survodutide）在治疗MASH伴肝纤维化成人患者方面的潜力也获得了其他监管机构的认可，包括：

· 欧洲药品管理局（EMA）于2023年11月将其纳入优先药物（PRIME）计划；³²

· 中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）于2024年6月授予其突破性治疗品种认定；

· 中国台湾地区食品药物管理部门于2024年9月授予其突破性疗法认定。

索弗度肽（survodutide）由Zealand Pharma授权给勃林格殷格翰，勃林格殷格翰独家负责其全球开发和商业化。索弗度肽（survodutide）是勃林格殷格翰心血管、肾脏和代谢疾病领域研发管线的重要组成部分。

关于SYNCHRONIZE-CVOT 试验（NCT06077864）

SYNCHRONIZE-CVOT是一项III期、双盲、安慰剂对照、事件驱动的心血管安全性研究，共纳入5,530名超重或肥胖成人受试者，这些受试者已确诊心血管疾病（CVD）或慢性肾脏病，和/或至少伴有两项体重相关并发症或心血管疾病风险因素。²⁷受试者每周接受一次索弗度肽（survodutide）注射，剂量为3.6mg或6.0mg，或接受安慰剂。试验的主要终点为首次发生经独立判定的复合终点中任一事件的时间，包括心血管死亡、非致死性卒中、非致死性心肌梗死、缺血相关冠状动脉血运重建或心力衰竭事件（HFE），以评估非劣效性。²⁷

该研究共设有27项次要终点和关键次要终点，包括：²⁷

· 首次发生经独立判定的3P-MACE任一组成事件的时间（包括心血管死亡、非致死性卒中或非致死性心肌梗死）

· 收缩压（SBP）的绝对变化

· 腰围的绝对变化

· 体重的百分比变化

关于SYNCHRONIZE系列研究

索弗度肽（survodutide）已在另外三项针对超重或肥胖人群的全球III期临床研究中接受评估：

· 纳入未患2型糖尿病的成人受试者；²⁴

· 纳入存在代谢相关脂肪性肝病（MASLD）风险，且已确诊或疑似患有MASH的成人受试者；²⁶

· 纳入患有2型糖尿病的成人受试者。²⁵

索弗度肽（survodutide）还正在两项III期区域性临床试验中接受评估：

· 目前在日本和中国开展的研究正在评估索弗度肽（survodutide）用于肥胖特定亚组人群的疗效和安全性。其中，SYNCHRONIZE-JP将索弗度肽（survodutide）与安慰剂相比，从基线至第76周肝脏脂肪含量及身体成分参数的相对变化作为次要终点进行评估。^28,29

作为更广泛临床证据开发项目的一部分，多项IIIb期研究正在推进，旨在进一步探索肥胖人群及真实世界诊疗中尚未满足的重要需求，包括：

· SYNCHRONIZE-HERA将评估索弗度肽（survodutide）在女性健康领域的应用。¹⁵

· ELEVATE-LIVER将评估索弗度肽（survodutide）对代谢相关脂肪性肝病（MASLD）或早期代谢相关脂肪性肝炎（MASH）患者心脏功能和结构维持的影响。¹⁶

· SYNCHRONIZE-START将探索真实世界中的剂量递增策略，包括治疗起始以及从GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）转换治疗，并重点关注治疗耐受性。¹⁴

此外，该研究还将评估索弗度肽（survodutide）对改善2型糖尿病（T2D）成人患者血糖控制的作用。这些患者目前仅通过饮食和运动进行管理，或在此基础上联合使用包括胰岛素在内的糖尿病治疗药物。¹⁷

关于LIVERAGE 和 LIVERAGE-Cirrhosis

LIVERAGE和LIVERAGE-Cirrhosis是两项全球III期临床试验，分别评估索弗度肽（survodutide）在伴有2期或3期肝纤维化的MASH成人患者，以及伴有代偿期MASH肝硬化（4期肝纤维化）的成人患者中的疗效和安全性。^18,19

LIVERAGE计划入组约1,800名成人受试者，LIVERAGE-Cirrhosis计划入组约1,590名成人受试者。在两项试验中，受试者均被随机分组，每周接受一次索弗度肽（survodutide）或安慰剂注射，其中索弗度肽（survodutide）逐步递增至最高剂量。^18,19

参考文献

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审批号：MPR-CN-102064

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